淺談bj-II崩解時限儀的使用和校準(zhǔn)辦法
一、bj-II崩解時限儀原理
作為在制藥企業(yè)中常用的bj-II崩解時限儀，其主要功能是提供一個與人體胃器官相類似的試驗環(huán)境，以準(zhǔn)確地測定出制劑的崩解時限。在使用過程中，涉及時間、溫度、頻率和長度的測量。對于崩解儀計量性能的評價要能保證儀器滿足使用需要，但又要避免不務(wù)實的計量準(zhǔn)確度要求。
二、bj-II崩解時限儀的結(jié)構(gòu)及使用方法
bj-II崩解時限儀的主要結(jié)構(gòu)由主機、恒溫水浴槽和鑲有篩網(wǎng)的六管吊籃三部分組成(見圖1)。吊籃的上下有兩塊透明塑料板，其直徑為90mm，厚6mm，板面有6個孔，孔徑為26mm；在上面一塊塑料板上放置有一塊不銹鋼板，其直徑為90mm，厚1mm，板面有6個孔，孔徑為22mm；在下面一塊塑料板下固定有一張不銹鋼絲篩網(wǎng)，其直徑為90mm，篩孔內(nèi)徑為2.0mm；在上面的塑料板和不銹鋼板上固定一根長80mm的不銹鋼軸；將6根玻璃管分別垂直置于2塊塑料板的6個孔中，由吊籃下面的不銹鋼絲篩網(wǎng)托住。玻璃管長為(77.5±2.5)mm，內(nèi)徑為21.5mm，壁厚為2mm。
三、bj-II崩解時限儀的校準(zhǔn)方法
1、對崩解儀尺寸的校準(zhǔn)
《國家藥典》中對bj-II崩解時限儀的各處尺寸都有嚴(yán)格規(guī)定，但在實際工作中，有兩處尺寸對崩解結(jié)果有直接影響。由于在崩解過程中，被測樣品需要置于玻璃管中，吊籃的上下移動距離是影響崩解效果的重要因素。在崩解實驗的后，制劑要終全部崩解溶散，并通過篩網(wǎng)，此時篩孔內(nèi)徑的大小成為影響實驗結(jié)果的重要因素之一。按照《國家藥典》的規(guī)定，bj-II崩解時限儀吊籃的上下移動距離為(55±2)mm。參考JB/T20077-2005《崩解儀》的規(guī)定，可用高度游標(biāo)卡尺或鋼板尺測量起端和終端。高度游標(biāo)卡尺或鋼板尺的測量不確定度或大允許誤差不大于0.5mm，測量范圍應(yīng)不小于100mm。《國家藥典》規(guī)定篩孔內(nèi)徑為2.0mm，但沒有規(guī)定篩孔內(nèi)徑尺寸的誤差范圍，此時可以參考JJF1175-2007《試驗篩校準(zhǔn)規(guī)范》的規(guī)定與GBT18850-2002《工業(yè)用金屬絲篩網(wǎng)技術(shù)要求和檢驗》中對金屬絲篩網(wǎng)網(wǎng)孔尺寸的測量方法。隨機選擇某一根玻璃管底部篩網(wǎng)，利用游標(biāo)卡尺從經(jīng)絲和緯絲方向測量連續(xù)5個篩孔內(nèi)徑的和，再測量這5個篩孔的金屬絲徑，5個篩孔內(nèi)徑的和減去6根絲徑然后除以5即可得網(wǎng)孔平均尺寸。從經(jīng)絲和緯絲方向上測量并計算得到的2組網(wǎng)孔平均值誤差應(yīng)不大于±0.07mm。嚴(yán)格觀察篩網(wǎng)網(wǎng)孔，在每根玻璃管底部篩網(wǎng)內(nèi)選取兩個較大者進(jìn)行測量，其單個篩孔的內(nèi)徑正誤差應(yīng)不大于0.23mm。游標(biāo)卡尺的測量不確定度或大允許誤差不大于0.02mm。以上兩處尺寸的測量可以只作為對儀器的校準(zhǔn)項目。
2、對bj-II崩解時限儀溫度的校準(zhǔn)
檢查固體制劑的崩解情況，溫度就是其中一項至關(guān)重要的條件。《國家藥典》規(guī)定吊籃所處燒杯內(nèi)溶液溫度為(37±1)℃。筆者在企業(yè)實際工作中發(fā)現(xiàn)，很多化驗人員誤認(rèn)為當(dāng)儀器面板上顯示溫度達(dá)到37℃時，便可以開始崩解試驗，而此時，僅僅是崩解儀水槽內(nèi)溫度達(dá)到了要求，燒杯內(nèi)溶液溫度還未達(dá)到或未穩(wěn)定在37℃。如圖1所示，多數(shù)崩解儀的溫度傳感器測量的是水槽內(nèi)溫度。有的崩解儀水槽帶有玻璃溫度計插孔，通過插孔內(nèi)的玻璃溫度計也只能測量出水槽內(nèi)溫度。為了測量崩解儀水槽溫度示值誤差，可參照J(rèn)JF1030-2010《恒溫槽技術(shù)性能測試規(guī)范》中的測試方法。啟動崩解儀加熱裝置，當(dāng)崩解儀示值溫度達(dá)到37℃，并穩(wěn)定10min后，將數(shù)字溫度計放入崩解儀水槽工作區(qū)域內(nèi)1/2深度位置，每間隔5min觀察并記錄1h內(nèi)儀器示值與對應(yīng)數(shù)字溫度計的測量值。儀器示值與對應(yīng)數(shù)字溫度計的測量值之差的大值為儀器的示值誤差；數(shù)字溫度計的大測量值與小測量值之差為水槽溫度的波動性。待水槽溫度穩(wěn)定后，如圖2所示，在水槽工作區(qū)域內(nèi)1/2深度處橫截面中心點O點，放置數(shù)字溫度計感溫探頭作為固定溫度計，將另一支數(shù)字溫度計作為移動溫度計分別在A、B、C、D、E、F6個點測量溫度。移動溫度計與固定溫度計之差的大值為水槽溫度的均勻性。
3、對bj-II崩解時限儀時間及頻率的校準(zhǔn)
啟動升降裝置，使用分度值為0.1s的秒表觀察并記錄3min內(nèi)吊籃的升降次數(shù)，計算平均每分鐘的升降頻率。按照以上方法做3組，每組3min，后計算3組的平均值即為吊籃的升降頻率。對于有多個升降裝置的，應(yīng)該對每個升降裝置進(jìn)行以上測量?！秶宜幍洹分幸?guī)定升降頻率為每分鐘30～32次。具有定時功能的崩解儀可在做溫度校準(zhǔn)時，利用秒表對60min時間進(jìn)行校準(zhǔn)。由JB/T20077-2005的規(guī)定可知，定時誤差應(yīng)小于設(shè)定時間的1%。